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特應性(AD)皮炎動物模型構(gòu)建

簡要描述:特應性皮炎( atopic dermatitis,AD) 是一種慢性復發(fā)性的炎癥性疾病, 其發(fā)病機制比較復雜,涉及遺傳和環(huán)境因素、皮膚屏障功能障礙、皮膚微生物菌群失調(diào)及異常的免疫反應等。

  • 更新時間:2025-07-04 16:25:41
  • 訪  問  量:348

詳細介紹

、常用動物模型類型

  1. 自發(fā)型模型

    • NC/Nga小鼠:最常用的自發(fā)型AD模型,在普通環(huán)境下會自發(fā)出現(xiàn)類似人類AD的癥狀(紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平)。

    • 特點:需無特定病原體(SPF)環(huán)境控制,否則癥狀可能因感染干擾。

  2. 誘導型模型

    • 化學誘導(DNFB/DNCB/OVA)

      • 方法:使用2,4-二硝基氟苯(DNFB)或卵清蛋白(OVA)反復刺激皮膚(通常背部或耳部)。

      • 表型:皮膚炎癥、Th2細胞因子(IL-4、IL-13)升高、IgE增加。

    • MC903(鈣泊三醇類似物)模型

      • 方法:局部涂抹MC903誘導表皮屏障破壞和Th2型炎癥。

      • 優(yōu)勢:無需致敏劑,更接近人類AD的免疫特征。

  3. 基因修飾模型

    • Filaggrin缺陷小鼠:模擬人類FLG基因突變導致的皮膚屏障功能障礙。

    • IL-4/IL-13過表達小鼠:直接模擬Th2型免疫反應。

  4. 人源化模型

    • 移植人皮膚或免疫細胞(如PBMC移植小鼠),用于研究人類特異性免疫應答。


二、模型構(gòu)建關(guān)鍵步驟(以DNFB誘導為例)

  1. 致敏階段

    • 剃除小鼠背部或耳部毛發(fā)。

    • 涂抹0.5% DNFB(溶于丙酮/橄欖油)于皮膚,連續(xù)3天。

  2. 激發(fā)階段

    • 間隔5-7天后,重復涂抹0.2% DNFB,每周2-3次,持續(xù)2-4周。

  3. 表型評估

    • 臨床評分:紅斑、水腫、抓撓次數(shù)。

    • 組織學:HE染色(表皮增厚、炎性浸潤)、甲苯胺藍染色(肥大細胞)。

    • 免疫指標:血清IgE、細胞因子(IL-4、IL-5、IFN-γ)。

    • 皮膚屏障功能:經(jīng)皮水分丟失(TEWL)、角質(zhì)層完整性。


三、注意事項

  1. 動物選擇:BALB/c小鼠(Th2傾向)或C57BL/6(Th1傾向)需根據(jù)研究目標選擇。

  2. 環(huán)境控制:溫度(22±2℃)、濕度(50±10%),避免應激。

  3. 倫理規(guī)范:遵循動物福利原則,控制疼痛和瘙癢(如必要時使用抗組胺藥)。

  4. 模型驗證:需通過病理和免疫學指標確認AD特征,避免單純接觸性皮炎混淆。


四、優(yōu)缺點對比

模型類型優(yōu)點缺點
NC/Nga小鼠自發(fā)AD,接近人類病理成本高,需SPF環(huán)境
DNFB/DNCB誘導快速誘導,操作簡單可能偏向接觸性皮炎而非慢性AD
MC903誘導Th2主導,屏障損傷明顯需長期涂抹
Filaggrin KO小鼠模擬遺傳性屏障缺陷表型可能不完全重疊人類AD

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